תופעות הלוואי הבולטות ביותר של תרופה זו הינן קישיון ותנועות לא-רצוניות של הפנים והגפיים (פארקינסוניזם). בדרך-כלל ניתן להתגבר על תופעות אלו על-ידי התאמת המינון, או שיהיה צורך בהחלפת התרופה. פגיעה בתיפקוד הכבד יחד עם צהבת מופיעים בדרך-כלל בין השבוע השני לרביעי לטיפול, ומחייבים את הפסקת התרופה.
תופעות לא שכיחות כוללות בעיות בראיה, יובש בפה, הזעה, הפרשת רוק מוגברת, השתנת יתר, חום גבוה, גודש באף, עלייה בלחץ התוך עיני, עצירוות, הפרעות במתן שתן, בחילה, הקאות, שלשולים ואיבוד תיאבון, עלייה באנזימי כבד, הפרעות בניקוז נוזלי מרה, ירידה בתשוקה המינית ובעוצמתה, אין-אונות בגברים, הפרעות במחזור החודשי, הפרשת חלב או צמיחת שדיים אצל גברים, הפרעות בפירוק סוכר, עלייה במשקל, שיבושים בהפרשת ההורמון ADH, המווסת את תכולת המים בגוף, רמה נמוכה של נתרן בדם, לקות בהרכב הדם, תגובות אלרגיות של העור- גירוד ועליה ברגישות העור לשמש, קשיי נשימה, בצקת בגרון, פיגמנטציה של העור, תסמונת דמויית זאבת- אדמומיות ודלקת בעור.
פרטי תגובה עם תרופות אחרות
יש לעדכן רופא/רוקח באשר לנטילת תרופות נוספות, כולל תרופות ללא מרשם וכן תוספי תזונה. בייחוד עבור:
תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית עלולות להגביר השפעות אלה של פלופנאזין. תרופות אנטי פסיכוטיות נוספות.
תרופות המשרות שינה, תרופות נוגדות כאב, או חומרים מרדימים.
תרופות נוגדות פארקינסון כגון לבודופה: פלופנאזין עלול לסתור את השפעתן המועילה של תרופות אלה. לפיכך, יש להימנע משילוב זה.
תרופות אנטיכולינרגיות וכן תרופות ממשפחת נוגדי-דיכאון טריציקליים: פלופנאזין עלול להגביר את תופעות הלוואי של תרופות אלה.
אמפטאמינים: בנטילת התרופות יחד עם פלופנאזין תיתכן ירידה בפעולתם.
סיזאפריד: בשילוב התרופות ייתכנו הפרעות קצב חמורות ושינויים בתיפקוד הלב. יש להימנע משילוב זה.
פלואוקסטין, פארוקסטין, או סרטראלין: עלולות להתפתח תופעות דמויות פארקינסון. מכיוון שכך, יש לעקוב היטב אחר מצב החולה המקבל שילוב תרופתי זה.
ליתיום: ליתיום הניתן עם פלופנאזין גרם במקרים בודדים לנזקים במוח, לחולשה,לדיסקינזיה, לתופעות אקסטרא-פיראמידאליות ולעלייה בריכוזי הסוכר בדם. לפיכך, בשילוב התרופות יש לעקוב אחר מצב החולה לעיתים קרובותבמיוחד, בעיקר כאשרניתנות מנות גבוהות של פלופנאזין. פניטואין: ייתכנו שינויים בריכוזו בדם. בשל כך יש לעקוב ולשנות את המינון בהתאם.
תרופות לטיפול באלרגיה או בהתקררות (אנטי-היסטמינים). נוגדי דיכאון ממשפחת הטריציקליים.
תרופות להסדרת קצב לב, אנטיביוטיקה ממשפחת המקרולידים, תרופות נגד מלריה, תרופות משתנות, אנטגוניסטים לדופמין- מטוקלופראמיד ואליזפריד.
אפיניפרין, תרופות להורדת לחץ דם- גואנטידין, קלונידין, מתילדופה.
תרופות מעכבות האנזים מונואמין אוקסידאז, תרופות נגד תולעים, תרופה לטיפול בהתקפים- פינטיטרזול, תרופות הגורמות ללחץ דם נמוך- כמו מיטריזמיד, תרופות ממשפחת חוסמי בטא לא סלקיטיבים- כמו פרופאנולול, תרופות לטיפול במחלת הפרקינסון, תרופות שמדכאות תיאבון ואמפתמינים, תרופות לדילול דם, תרופות לאפיליפסיה, טיפול הורמונלי, תרופות לטיפול בסוכרת.
תוצאת בדיקת הריון עלולה להיות תוצאה שגויה- חיובי כזיב, כאשר מתבצעת במהלך הטיפול.
השפעת שימוש ממושך
ניטור: יש לעקוב באופן סדיר אחר תמונת הדם ותיפקודי הכבד והכליות. תדירות הבדיקות גבוהה יותר בחודשי הטיפול הראשונים. בנוסף מומלץ לבצע בדיקת עיניים שגרתית.
נדרש מעקב אחר משקל הגוף, רמת גלוקוז בדם, רמת שומנים בדם, מצב השיניים
שימוש בתרופה זו מעל חודשים מספר עלול להוביל להתפתחות ליקויים בתנועה (tardive dyskinesia).
ייתכנו הפרעות בקצב הלב במהלך הטיפול, בייחוד בקשישים, או במטופלים עם הפרעה לבבית קיימת, לכן יש לבצע באופן קבוע בדיקות שמסייעות באבחון מחלות לב.